平安证券-ADC药物全景图系列(一)—新技术平台崭露头角,乳腺癌治疗迎来突破-240613

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ADC物全景图系列(一)—
平台崭露头角,乳腺癌治疗迎来突
证券研究报告
20240613
分析师
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医药行业 强大于市(维持)
叶寅 投资咨询资格编号:S1060514100001 邮箱:YEYIN757@PINGAN.COM.CN
何敏秀 投资咨询资格编号:S1060524030001 邮箱:HEMINXIU894@PINGAN.COM.CN
投资要点
1
截至2023年底全球已有15ADC批上市2023年已上ADC药物全球销售额合计超过100亿美元两款HER2 ADC规模超过20亿美元①第一三共AZ合研发的重HER2 ADC德曲
单抗Enhertu),201912月在美获HER2性乳癌,20228在美获批HER2低表达乳癌,适应症的破推动产品高放量2022Enhertu球销售额12亿美元,
2023反超恩美曲妥珠单抗,达24.56亿美元;②罗氏开发的恩美曲妥珠单抗2022全球销售额21.83亿美元,2023年在Enhertu的竞争下,销售略有下滑21.26亿美元。此
吉利德旗Trop2 ADC戈沙妥珠单抗(Trodelvy和安斯泰&Seagen合作开发Nectin4 ADC迪西妥单抗(Padcev2023全球销售额均突10亿美元20232Trodelvy
新增获HR+/HER2- BC20234Padcev美新增获批联K药一线治疗UC,新适应症开拓对带动产品销售增长。截至20246月全球已有1000+ ADC管线在研,超过60%处于
床前阶段5款处于上市申请阶分别为第一三共/MSD合作开发的patritumab deruxtecanHER3 ADC、第一三/AZ作开发的德达博妥单Trop2 ADC、科伦博泰
曲妥珠单抗(HER2 ADC)、科伦博泰芦康沙妥珠单抗(Trop2 ADC)和Medac&Byondis合作研发的Trastuzumab duocarmazinHER2 ADC)。
三代ADC代表药物Enhertu全方位布局乳腺癌适应症奠定HER2 ADC王者地位。AZ/一三共联合开发HER2 ADC重磅产品EnhertuDS-8201)从ADC结构优化设计、临床试验开
节奏、后续在研方案布局等为后来者作出表率:(1ADC结构优化上,不同于T-DM1的不可裂解连接子,Enhertu首次应用四肽连接子PKPD数据表现为优异的循环稳定性
除率低,此外通过定点偶联技术,EnhertuDAR值为8,是T-DM12倍以上DAR=3.5;在毒素payloadEnhertu选择DNA损伤Dxd,不同T-DM1微管蛋白抑制剂DNA
伤剂发挥毒素杀伤作用不依赖于细胞分裂周期2)从临床开发节奏上Enhertu从后线起步逐步向前线布局,201912月在美加速获批治疗3L+ HER2性乳腺癌;与T-DM1
对头直接打败T-DM1获批2L HER阳性乳腺癌;而后进一步探HER2低表达人群,HER2表达适应症20228月在美获批20237月国内获批,HER2 ADC应用市场从HER2阳性
腺癌(占乳腺癌~15%拓展至HR+/HER2-(占乳腺癌达~70%);3)后续在研全方位布局乳腺癌:DB-06在往前探索HER2低表达的患者DB-09索联合或部联K药一线治疗BC
临床3期)DB-05索辅助治疗HER2阳性BC临床3期),DB-11探索新辅助治疗高风险HER2阳性早期BC临床3)。Enhertu作为乳腺癌ADC产品标杆,全方位的探索不断打
场规模天花板,乳腺癌适应症国内在研进度靠前的有:科伦博泰博度曲妥珠单抗(HER2 ADC)和芦康沙妥珠单抗(TROP2 ADC国内上市申请中,百利天BL-M07D1HER2 ADC
临床3期,BioNTech&恩生物DB-1302HER2 ADC临床3期,石药集团SYA1501HER2 ADC临床3期,恒瑞医药SHR-A1811HER2 ADC临床3期等
ADC疗预后差异质性强的乳腺癌亚型(三阴性乳腺癌)中推荐级别靠前, Trop2靶点治疗三阴性乳腺癌大有可为。三阴性乳腺癌TNBC)与其他乳腺癌亚型相比,异质性强、
性强、易复发且预后较差,约占全部乳腺15%-20%。对于TNBC者一线治疗推荐化疗或化疗联合免疫治疗,一线治疗失败后首ADC治疗Enhertu和戈沙妥珠单抗)。研究
Trop2靶点80%以上转移TNBC患者高表达,前科伦博SKB264Trop2 ADC)末线治TNBC国内已于202312月申上市,一线治PD-L1阴性TNBC国内3期中辅助治疗
TNBC海外3期中MSD主导);AZ&第一三DS-1062Trop2 ADC)一线治疗PD-L1阴性TNBC辅助治TNBC、联合度伐利尤单抗一线治PD-L1性临床3中;百利天恒EGFR&HER3
双抗ADCBL-B01D1线治疗TNBC国内3期中。
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投资要点
2
资建议:2010年全球首ADC市以来,ADC药物研发围绕抗体、连接子、毒素不断优化改进,作为兼具“高效与靶向化疗”的魔法子弹,一方面单药治疗突破后线治疗
靶标低表达困境,另一方面与免疫疗法IO用潜力挑战前线已上市药物的地位ADC物创新在研呈现“后来者居上”、“突破0-1后,强者有望恒强”的态势,前者主要
于后来者始终可就抗体、连接毒素三部分优化改进,进一步提高疗效/或降低毒性,后者主要源于产品实0-1对公ADC发平台、ADC多环节生产工艺等的正反
验证,在此基础上有望不断产出。因而针对该领域,我们建议注管线靠前和/产品、平台获海外Pharma认可的企业:科伦博(核心产Trop2 ADC海外已开展9全球
3期,2024ASCO大会上公告TNBCNSCLC数据结果优异;SKB264末线治TNBC已于202312月国内申请上市)、百利天恒(BL-B01D1双抗ADC国内已启动6项临3期,海外
治疗NSCLC临床1期入组中,海外由合作伙BMS主导BL-M07D1 HER2 ADC与恩美曲妥珠单抗头对头国3期中)、恒瑞医药(截至20246,公司已有19ADC在研,国内在
布局数量位居第二,仅次于杭州多禧生物,公司已3款(分别为Claudin18.2 ADCTrop2 ADCHER2 ADC)临床3期中3款(分别CD79bADCHER3 ADCNectin4 ADC
临床1/2期)等。
险提示行业政策变动风险;研发进展不及预期风险;竞争加剧风险;产品上市后商业化表现及预期
摘要:

ADC药物全景图系列(一)—新技术平台崭露头角,乳腺癌治疗迎来突破证券研究报告2024年06月13日证券分析师请务必阅读正文后免责条款医药行业强大于市(维持)叶寅投资咨询资格编号:S1060514100001邮箱:YEYIN757@PINGAN.COM.CN何敏秀投资咨询资格编号:S1060524030001邮箱:HEMINXIU894@PINGAN.COM.CN投资要点1截至2023年底全球已有15款ADC获批上市,2023年已上市ADC药物全球销售额合计超过100亿美元,两款HER2ADC规模超过20亿美元:①第一三共和AZ联合研发的重磅HER2ADC德曲妥珠单抗(Enhertu),20...

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作者:JOKER 分类:精选研报 价格:免费 属性:37 页 大小:2.69MB 格式:PDF 时间:2024-06-13

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