医疗保健行业GLP-1R小分子激动剂：辉瑞与礼来领衔，Follow如火如荼-240821-长江证券-27页

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行业研究丨深度报告丨医疗保健

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GLP-1R 小分子激动剂：

辉瑞与礼来领衔，Follow 如火如荼

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丨证券研究报告丨

报告要点

[Table_Summary]

GLP-1 类减肥药持续火热，然而已上市药物大多是多肽/注射类，在价格、产能、顺应性等多方

面存在限制，而口服小分子 GLP-1R 激动剂类药物能满足肥胖患者群体的不同用药形式偏好，

貌似能够提供新的解决方案。相比竞争愈加激烈的 GLP-1 多肽类减肥药，小分子也是相对更具

差异化的布局方向。本篇报告深入回顾了目前最具代表性的 MNC 企业（包括辉瑞和礼来）在

小分子 GLP-1R 激动剂领域的研发策略，并重点梳理了后续 Follow 药企们已有的产品和临床

进展。

分析师及联系人

[Table_Author]

彭英骐刘长洪

SAC：S0490524030005

SFC：BUZ392

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GLP-1R 小分子激动剂：

辉瑞与礼来领衔，Follow 如火如荼

行业研究丨深度报告

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投资评级看好丨维持

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口服小分子 GLP-1R 激动剂是减肥赛道未来重要方向之一

以司美格鲁肽、替尔泊肽为代表的 GLP-1 类药物掀起了全球性的减肥药热潮，针对 GLP-1 类

靶点的药物开发也如火如荼开展，包括多靶点、口服及减肥增肌新靶点等多个热门新方向。目

前肽类减肥药仍存在一些痛点：1）定价偏高，且医保难以覆盖减肥适应症，自费比较昂贵；

2）产能受 API 和注射笔限制，难以覆盖全球庞大的减肥药需求；3）肽类虽也能做成口服制剂，

但生物利用度低，API 成本更高，且给药仍不方便。相比之下，GLP-1R 小分子激动剂类药物

生物利用度更高，成本相对肽类更低，并且作为口服制剂能够差异化地满足不同给药方式偏好

的患者群体，在未来的黄金减肥赛道中必然具有一席之地。

辉瑞与礼来领衔小分子 GLP-1R 激动剂开发，分别代表两种构效关系

小分子 GLP-1R 激动剂药物的开发并非一帆风顺，其难点在于天然 GLP-1 与GLP-1R 结合模

式是独特的双域结合，而小分子药物结构很难模拟出 GLP-1 跟GLP-1R 这种结合模式。辉瑞

与礼来是该领域的全球领头羊企业，给后来者们建立了构效关系（SAR）的范式。辉瑞：第一

款药物 Lotiglipron 因肝毒性问题而宣布停止开发，第二款药物 Danuglipron 无肝毒性问题，针

对肥胖无糖尿病患者 IIb 期试验中看到了 32 周实现 8% ~ 13%体重减轻（经安慰剂调整）的不

错减肥效果，但瑕疵在于所有剂量组停药率都较高，病人耐受性较差。辉瑞开发的两款药物均

为G蛋白 cAMP 完全激动剂，具有部分β-arrestin 蛋白募集活性，比较接近天然 GLP-1 与GLP-

1R 的结合模式。礼来：Orforglipron 引进自中外制药，2023 年6月公司在 ADA 大会上发布其

针对肥胖或超重患者的 II 期GZGI 研究结果，36 周时体重较基线降低比例为 7.1%~12.4%（经

安慰剂调整），并且安全性与耐受性良好。目前 Orforglipron 已经启动了用于慢性体重管理以及

II 型糖尿病的两项 III 期临床试验。Orforglipron 是cAMP 途径的偏向性激动剂，几乎没有β-

arrestin 募集活性，能够避免受体内化和脱敏现象，从结果来看可能是一种更好的成药策略。

多家公司已经入局，国内企业专利布局多 Follow 辉瑞

全球多家药企入局小分子 GLP-1R 激动剂药物开发。MNC 除辉瑞和礼来之外还有罗氏、阿斯

利康等，国内包括华东医药、恒瑞医药、海思科、一品红、信立泰等。罗氏：CT-996 结构改进

自辉瑞，4周时减重 6.1%（安慰剂调整）。硕迪生物：GSBR-1290 仿自礼来，IIa 期临床结果

显示 12 周减重 6.2%（安慰剂调整），相比此前 Ib 期结果略显逊色。诚益生物&AZ：ECC5004

是站在礼来巨人的肩膀上开发的产品，PK 数据明显更优，具备更优潜力。华东医药：HDM1002

结构仿自辉瑞，Ib 期临床显示 4周体重最高可下降 6.8%。恒瑞医药：HRS-7535 的I期结果

显示 4周后体重可降低 4.38kg，该产品已随公司减肥药系列产品打包出海。总结来看，目前国

内关于口服小分子 GLP-1R 激动剂的开发策略仍以 Follow 为主，不过从国内企业布局的专利

来看，大部分企业可能还是 Follow 了辉瑞的 Danuglipron 结构。

风险提示

1、研发失败风险；

2、专利纠纷风险；

3、竞争加剧风险；

4、行业政策变化风险。

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市场表现对比图(近12 个月)

资料来源：Wind

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