国金证券-肿瘤创新药大梳理（二）肺癌篇-240913-71页

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医药组

分析师：袁维（执业 S1130518080002）

yuan_wei＠gjzq.com.cn

联系人：汪金鹏

wangjinp＠gjzq.com.cn

肿瘤创新药大梳理（二）肺癌篇

投资逻辑：

肺癌创新药市场规模庞大。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer，

IARC）发布的数据，2022 年的新增肺癌患者接近 250 万，是 2022 年全球患病人数最多的癌症类型，死亡的肺癌患者

达到 182 万，是全球致死人数最多的癌症类型。

现阶段主要依据肺癌具体组织学分型及驱动基因突变情况进行治疗方案的选择。临床上依据病理形态学的特征大致将

肺癌划分为非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）和小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）

两类，二者分别占 85%和15%。两种疾病类型患者的诊疗方案差距较大，针对非小细胞肺癌患者，推荐患者进行相关

生物标志物的检测并依据具体基因突变情况选择对应靶向药进行治疗，诊疗指南中列出的 NSCLC 患者常见的突变基因

包括 EGFR、ALK、ROS1、KRAS、BRAF、NTRK、MET、RET 和HER2，对于驱动基因突变阴性的患者以及经 TKI 治疗进展的

患者，通常采用 PD-1/PD-L1 联合化疗。针对小细胞肺癌，因此目前主要依靠 PD-1/PD-L1 联合化疗进行治疗。

NSCLC 领域近期建议关注国产 EGFR、ALK、ROS1、KRAS、MET、PD-1/PD-L1 靶向药物的进展。（1）EGFR：大约 50%的亚

洲患者和 19%的西方患者 EGFR 突变为阳性。EGFR TKI 单药疗法是目前 1L 的标准护理方案，其中奥希替尼 2024 年上

半年全球销售额达到 32 亿美元，近期埃万妥单抗联合兰泽替尼 III 期头对头击败奥希替尼，有望改写 NSCLC 1L 诊疗

指南，针对三代 EGFR TKI 耐药人群，建议关注赛沃替尼、科伦博泰 TROP2 ADC、康方生物依沃西单抗；（2）ALK：三

代抑制剂对伴随脑转移的患者疗效更加明确，代表药物阿来替尼 2023 年销售额达 17 亿美元，伊鲁阿克与竞品相比疗

效突出，商业化进展值得关注；（3）ROS1：瑞普替尼通过结构优化延缓耐药的发生，进一步延长患者的 mPFS，展现 BIC

潜力；（3）KRAS：KRAS G12C 是近年来国内药企重点布局的靶点，目前国内仅信达生物合作的氟泽雷塞获批，此外还

有两款国产 KRAS G12C 也已在国内递交上市申请；（4）MET：MET 靶向药以 MET14 跳变人群作为切入点，MET 异常的

EGFR TKI 耐药是未来的核心适应症，赛沃替尼联合三代 EGFR TKI 奥希替尼治疗 MET 异常的 EGFR TKI 耐药人群全球

II 期注册临床数据积极，有望于 2024 年底在全球范围递交 NDA；（5）RET：建议关注信达生物塞普替尼；（6）HER2：

恒瑞医药 HER2 ADC 对比 DS 8201 安全性具备差异化竞争优势；（7）PD-1/PD-L1 在驱动基因阴性 1L 患者中地位稳固，

依沃西单抗单药 III 期头对头击败帕博利珠单坑，为患者提供“去化疗”的治疗选择，应用潜力巨大。未来，在围手

术期治疗的应用将进一步打开 PD-1/PD-L1 市场天花板，围手术期主要针对确诊时 II-III 期的患者，多采用“术前 4

周期+术后 1年辅助治疗”的方案，特瑞普利单抗（君实生物）和替雷利珠单抗临床数据与竞品数据肩对肩比较占优，

目前特瑞普利单抗已在国内获批该适应症。

SCLC 1L 治疗关注 PD-1/PD-L1，2L 治疗建议关注 DLL3 和B7H3 靶向药。SCLC 患者预后差，靶向药研发难度较大，1L

疗法中贝莫苏单抗疗效突出，恒瑞医药的阿得贝利单抗联合化疗序贯胸部放疗有望进一步延长患者 PFS。经治患者中

建议关注 DLL-3/CD3 双抗 Tarlatamab 和B7H3 ADC 后续研发进展。

投资建议

我们认为肺癌创新药领域的核心投资机会来源于疗法的迭代，随着研发能力的进步，近年来国内企业在双抗、ADC 等

技术平台和 PD-1/PD-L1、MET 等靶点上已逐步开发出具备 BIC 潜力的产品，我们建议关注的企业和产品包括：康方生

物，科伦博泰，恒瑞医药，赛沃替尼，Tarlatamab 等。

风险提示

新品种研发失败的风险；竞争格局恶化的风险；行业政策变动风险。

生物制药行业研究

2024 年09 月13 日

买入（首次评级）

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内容目录

核心结论 ....................................................................................... 7

非小细胞肺癌患者数量庞大，TKI 为驱动阳性 NSCLC 患者的核心治疗药物 ............................... 8

肺癌患者数量及病理形态学分型 ............................................................... 8

非小细胞肺癌以靶向药序贯治疗为主 ........................................................... 8

小细胞肺癌驱动基因有限，免疫抑制剂占据核心地位 ............................................ 10

非小细胞肺癌：精准治疗是关键，围手术期治疗重要性逐步凸显 ...................................... 12

EGFR 突变：目前第三代 EGFR TKI 占据核心地位，埃万妥单抗（强生）联合兰泽替尼（强生）未来可能改写

一线治疗方案 .............................................................................. 12

EGFR TKI 耐药后治疗：TROP2、HER3 ADC 和PD-1/PD-L1 致力于实现耐药人群全覆盖，MET 等靶向药针对特定

人群循证医学证据更加明确 .................................................................. 15

ALK 抑制剂：三代在脑转移患者中更具优势，建议关注伊鲁阿克（齐鲁制药） ...................... 22

ROS1 抑制剂建议关注瑞普替尼（再鼎医药） ................................................... 24

KRAS：信达生物氟泽雷塞国内进度领先 ........................................................ 26

BRAF V600E：BRAF 抑制剂通过与 MEK 抑制剂联用延缓耐药的发生 ................................. 30

NTRK：潜在的泛癌种治疗靶点，建议关注瑞普替尼（再鼎医药） .................................. 32

MET：以 MET14 跳变为切入点，MET 扩增及 EGFR 耐药患者为未来核心看点，建议关注赛沃替尼（和黄医药）

.......................................................................................... 34

RET：建议关注信达生物塞普替尼 ............................................................. 37

HER2：DS 8201（第一三共）率先突破末线治疗,国产创新药建议关注恒瑞医药 SHR A1811 ............. 39

驱动基因阴性 1L 当前主要以 PD-1/PD-L1 联合化疗为主，康方生物依沃西单抗 1L III 期头对头击败 K药备

受关注 .................................................................................... 41

围手术期治疗可进一步改善患者长期预后，建议关注特瑞普利单抗（君实生物） .................... 44

小细胞肺癌：PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗是目前主要治疗方案，DLL3、B7H3 靶向药值得关注 ............. 47

现阶段 1L 以PD-1/PD-L1 为主，建议关注贝莫苏拜单抗（中国生物制药） .......................... 47

2L 关注 DLL-3/CD3 双抗（百济神州）、B7H3 ADC（翰森制药） .................................... 48

投资建议 ...................................................................................... 52

相关标的 ...................................................................................... 52

康方生物 .................................................................................. 52

科伦博泰 .................................................................................. 53

恒瑞医药 .................................................................................. 54

和黄医药 .................................................................................. 54

百济神州 .................................................................................. 55

再鼎医药 .................................................................................. 56

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中国生物制药 .............................................................................. 56

君实生物 .................................................................................. 57

翰森制药 .................................................................................. 58

百利天恒 .................................................................................. 58

贝达药业 .................................................................................. 59

艾力斯 .................................................................................... 60

附录 .......................................................................................... 61

ADC 是一种高度模块化的药物技术平台 ........................................................ 61

部分 ADC 进展梳理 .......................................................................... 65

在研 ADC 靶点多样 .......................................................................... 66

TROP2 ADC 治疗后线 SCLC 显示出初步活性 ..................................................... 67

DLL-3、SEZ6 ADC 治疗 SCLC 疗效有待进一步观察 ............................................... 68

风险提示 ...................................................................................... 69

图表目录

图表 1：肺癌是 2022 年全球发病人数、死亡人数最多的癌症类型 ..................................... 8

图表 2：肺癌病理形态学分型 .................................................................... 8

图表 3：肺癌患者数量庞大，且部分基因突变类型发生频率在中美患者中存在差异....................... 9

图表 4：美国国立综合癌症网络（NCCN）对不同突变类型非小细胞肺癌患者的诊疗指南推荐 ............... 9

图表 5：中国临床肿瘤协会（CSCO）对不同突变类型非小细胞肺癌患者的诊疗指南推荐 .................. 10

图表 6： PD-1/PD-L1 抑制剂在 NCCN 小细胞肺癌诊疗指南中占据核心地位 .............................. 11

图表 7： PD-1/PD-L1 抑制剂在 CSCO 小细胞肺癌诊疗指南中占据核心地位 .............................. 11

图表 8： 19 号外显子缺失、L858R 是EGFR 最常见的两种突变类型 .................................... 12

图表 9：全球范围内已有 7款第三代 EGFR TKI 获批（不包含舒沃替尼） .............................. 13

图表 10： 2024 年H1 国内第三代 EGFR TKI 市场份额达到 82%（按销售额）............................. 13

图表 11： EGFR TKI 单药是目前 1L 标准护理方案，埃万妥单抗联合兰泽替尼有望改写 1L 标准护理方案 .. 14

图表 12：舒沃替尼治疗 EGFR 20 号外显子插入突变（Exon20ins）患者展现 BIC 潜力 .................... 15

图表 13：瑞厄替尼治疗一二代 EGFR TKI 经治患者展现 BIC 潜力 ..................................... 16

图表 14：奥希替尼耐药机制多样 ................................................................ 16

图表 15： EGFR TKI 耐药 NSCLC 为ADC 主要竞争点 .................................................. 17

图表 16：多种创新疗法治疗三代 EGFR TKI 耐药患者显示初步活性 ................................... 18

图表 17：第一三共、科伦博泰 Trop 2 ADC 国内进度靠前（截至 2024.8.20） .......................... 19

图表 18： Trop-2 信号通路以及相关在研 ADC 作用机制 .............................................. 19

图表 19：科伦博泰 SKB264 治疗经治 NSCLC 患者肩对肩比较展现 BIC 潜力 ............................. 20

图表 20：第一三共、百利天恒 HER3 ADC 国内研发进度靠前（截至 2024.8.14） ........................ 20

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